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概述:地贫全称地中海贫血又称(海洋性贫血Thalassemia)

      

  地贫的全称叫地中海贫血,亦称海洋性贫血(Thalassemia),是由于血红蛋白的珠蛋白链一种或几种的合成速率降低,血红蛋白产量减少所引起的一组遗传性溶血性贫血。海洋性贫血是一组具有多种遗传异常的疾病,接受抑制的肽链不同而区分为α、β、δ、δβ和γβ海洋性贫血等。临床有重要意义的主要为α及β海洋性贫血。

  流行病学α珠蛋白基因缺失或缺陷,导致α珠蛋白链合成减少或缺乏,称为α海洋性贫血。α海洋性贫血主要分布在东南亚,特别是泰国以及意大利、希腊等地中海地区,我国仅限于西南及华南一带。

  β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白链合成减少或缺乏,称为自海洋性贫血。β海洋性贫血遍布世界各地,最多见于地中海区域、土耳其、中东各国和东南亚。在我国自海洋性贫血最多见于西南和华南一带,其次为长江以南各地,北方很少见。在苗、瑶、黎、壮等少数民族中尤为多见。

  病因和发病机制

  α海洋性贫血是由于基因组中 DNA 发生不同程度的缺失和缺陷,累及α基因,于是发生不同程度和类型的α海洋性贫血。如果4个α基因仅缺失1个,仅表现为静止型α海洋性贫血;如缺失2个则为标准型α海洋性贫血,具有轻度临床表现;如缺失3个则为血红蛋白 H( β 4 ) 病;如 4个全部缺失则α链绝对缺乏,γ链可自相聚合成 Hb Bart( γ 4) .临床上表现为极严重的血红蛋白 Bart 胎儿水肿综合征。

  β海洋性贫血是常染色体显性遗传。如果父母双方均为β海洋性贫血袭合子,子女的 1/4 人双亲均遗传到了海洋性贫血基因,表现为纯合子(重型),2/4 从父母一方遗传到β海洋性贫血基因,表现为杂合子 ( 轻型 ), 另 1/4 正常。β链合成减少或缺乏的直接原因是β链的信使 RNA(mRNA) 缺乏或没有活性。α链相对增多,未结合的α链自聚成不稳定的α聚合体,在幼红细胞内沉淀,形成包涵体,引起膜的损害而致溶血。γ链代偿合成,致 HbF(α2γ2) 增多, HbF 的氧亲和力高,将加重组织缺氧。

  临床表现

  一、 α海洋性贫血( 一 ) 静止型或标准型α海洋性贫血新生儿期 Hb Bart 低于 5%~15%, 几个月后消失。一般患者无贫血或任何症状,可有轻度红细胞形态变化。红细胞渗透性脆性轻度减低。经煌焦油蓝温育后,少数红细胞内有 H 包涵体。血红蛋白电泳无异常发现。α链和β链合成速度核素测定有诊断意义。

  (二)血红蛋白H病本病临床表现差异较大,起病年龄6月~50岁不等,约半数在20岁后起病。患者出生时健康,贫血轻度,HbBarts约占5%~25%,并有少量HbH.生后HbBarts减少,HbH渐增多(5%~40%)。HbA、HbA2及HbF减少。部分患者可出现少量HbCS,有轻至中度贫血,常伴发感染。服用氧化剂药物或妊娠时溶血可明显加重。血红蛋白7.0~8.0g/dl左右,严重时低至3.0g/dl以下。贫血呈低色素、小细胞性。靶形红细胞多见。煌焦油孵育后红细胞内可见HbH包涵体。切脾后病人红细胞内易见HbH包涵体。HbH在pH8.6或8.8电泳时,向阳极方向移动,泳速快于HbA;在pH6.5电泳时,仍向阳极方向移动。患者父母之一方为α-thal1特征,另一方为α-thal2特征。

  (三)血红蛋白Bart胎儿水肿综合征临床表现有全身水肿、苍白、贫血、腹水、肝脾明显肿大。血红蛋白约30~100g/L,外周血靶形红细胞多见,幼红细胞及网织红细胞增多。血红蛋白电泳分析:Hb Barts占80%~100%,可有少量HbH及Hb portland.HbA、HbA2及HbF均缺如。患儿父母为α-thal1特征,常有红细胞形态异常及渗透性脆性减低。家庭成员中可能有HbH病患者。

  二、β海洋性贫血( 一 ) 轻型临床可无症状,或仅轻度贫血,偶有轻度脾大。血片中可见少量靶形细胞,红细胞呈小细胞低色素性。本病的特征性表现为 HbA 2 升高大于 3.5%(4%~8%)。HbF 正常或轻度增加(小于5%)。父或母为β海洋性贫血杂合子。

  ( 二 ) 中间型贫血中度。可见靶形细胞,红细胞呈小细胞低色素性, HbF 可达 10% .少数有轻度骨骼改变,性发育延迟。

  ( 三 ) 重型 (Cooley 贫血 )

  患儿产时正常,出生后半年逐渐苍白。贫血重度,有黄疸及肝、脾大。生长发育迟缓,骨质疏松,甚至发生病理性骨折;额部隆起,鼻梁凹陷,眼距增宽,呈特殊面容。血红蛋白低于 60g/L, 呈小细胞低色素性贫血。靶形细胞在 10%~35%, 网织红细胞为 0.02~0.15 .骨髓涂片红系细胞极度增生,骨髓细胞外铁及内铁增多。 HbF 高达 30%~90%,HbA 多低于40%甚至0%.红细胞渗透性脆性明显减低。X 线检查见颅骨板障增厚,皮质变薄,骨小梁条纹清晰,似短发直立状。根据父母双方都有自海洋性贫血,结合典型临床表现,诊断不难确立。

  鉴别诊断

  1、缺铁性贫血患者常有慢性失血或铁摄入障碍等病史,血清铁及血清铁蛋白降低,血红蛋白电泳正常。

  2、遗传性球形红细胞增多症患者外周血小球形红细胞增多,红细胞脆性增加等检查有助于鉴别。

  3、黄疸性肝炎或肝硬化有肝炎病史,黄疸呈肝细胞性,肝功能异常,患者一般无贫血。

  治疗

  本病尚无根治方法。

  1、一般治疗注意休息和营养,补充叶酸,对诱发溶血的因素如感染等应积极防治。无贫血或仅有轻度贫血的轻型海洋性贫血一般不需治疗。

  2、输血适用于严重贫血者,经常保持血红蛋白在 100g/L, 以保证生长发育。为了减少白细胞或血小板组织配型不合而引起的输血反应,可使用洗涤后的浓集红细胞或冰冻保存的红细胞。

  3、铁螯合剂由于反复输血,铁负荷过重,患者可能死于心肌含铁血黄素沉着症。可用铁螯合剂治疗促进铁的排泄,如去铁胺 (deferroxamine)12~13mg/(kg ? d) 肌注、每月 4-6 次,因不良民应少,可长期应用。

  4、脾切除适用于 HbH 病和重型β海洋性贫血伴脾功能亢进及明显压迫症状者。

  5、造血干细胞移植可根治本病,如脐血移植等。
 



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