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Antley-Bixler综合征罕见的儿童骨骼畸形综合征(怀孕早期如何筛查胎儿基因问题)

2019-11-19 11:27DNA基因检测 人已围观

简介Antley-Bixler综合征(Antley-Bixler syndrome,ABS)是一种罕见的儿童骨骼畸形综合征, 部分患者还伴有生殖器畸形、类固醇激素合成障碍等特征。目前临床上对于ABS的诊断缺乏确切标准,但是...

Antley-Bixler综合征(Antley-Bixler syndrome,ABS)是一种罕见的儿童骨骼畸形综合征,部分患者还伴有生殖器畸形、类固醇激素合成障碍等特征。目前临床上对于ABS的诊断缺乏确切标准,但是颅缝早闭、面中部发育不全和肘部骨性联结等症状是临床诊断最基本的依据。ABS的发病原因复杂,包括FGFR2基因突变导致的常染色体显性遗传和POR基因突变导致的常染色体隐性遗传等遗传学病因,以及母亲孕期服用高剂量氟康唑药物等。上呼吸道阻塞所致的呼吸困难往往成为危及ABS患者生命的主要原因之一。本文临床特征、病因、和预防等研究进展作一综述。
 
细胞色素P450氧化还原酶缺乏症是激素产生的疾病。这种情况会特别影响类固醇激素,这是正常发育和繁殖所必需的。与细胞色素P450氧化还原酶缺乏症相关的荷尔蒙变化会影响生殖系统,骨骼和身体其他部位的发育。这些体征和症状通常在出生时就出现,或者在儿童早期就变得明显。
 
细胞色素P450氧化还原酶缺乏症的体征和症状从轻度到重度不等。轻度病例的体征和症状可能包括未能在16岁开始月经(原发性闭经),男女都无法生育亲生孩子(不育)以及称为多囊卵巢综合征的疾病。(PCOS)。PCOS的特征是女性荷尔蒙失调,可导致月经不调,痤疮,过多的头发(多毛症)和体重增加。
 
与适度情况下,人们的细胞色素P450氧化还原酶缺陷可能有不看清楚外生殖器的男性或女性(模糊的生殖器),并且可能患有不育症。中度细胞色素P450氧化还原酶缺乏症的人通常没有骨骼异常。
 
严重的细胞色素P450氧化还原酶缺乏症有时被称为具有生殖器异常和类固醇生成异常的Antley-Bixler综合征。受影响男性和女性的荷尔蒙变化导致生殖器模棱两可或其他生殖器异常以及不育。严重病例的特征还在于骨骼异常,尤其是涉及头部和面部的骨骼。其中包括颅骨过早融合(颅骨融合症),扁平的中脸,突出的前额和低调的耳朵。其他骨骼异常可能包括限制运动的关节畸形(挛缩);异常长而纤细的手指(蛛网状); 大腿骨头弯曲;放射性肱骨骨质疏松症,这是一种骨骼异常,将肘部锁定在弯曲位置。鼻道阻塞(choanal闭锁),智力障碍和发育迟缓也与该疾病的严重形式有关。

有些孕妇的胎儿受到细胞色素P450氧化还原酶缺乏症的影响,即使她们本身没有这种疾病,也会出现轻度的疾病症状。它们可能会导致体内毛发过度生长(多毛症),痤疮和低沉的声音。这些更改在交付后不久就会消失。
 
细胞色素P450氧化还原酶缺乏症是由POR基因突变引起的。该基因为制造细胞色素P450氧化还原酶提供了指导,该酶在类固醇激素的形成中起关键作用。这组激素包括睾丸激素和雌激素,对正常的性发育和生殖至关重要。皮质类固醇,参与人体对压力的反应;和醛固酮,有助于调节人体的盐和水平衡。
 
POR基因中的突变会降低细胞色素P450氧化还原酶的活性,从而破坏类固醇激素的产生。诸如睾丸激素和雌激素之类的性激素的变化会导致出生前和青春期的性发育问题。在怀孕的胎儿中,胎儿中性激素水平异常可能会导致她出现细胞色素P450氧化还原酶缺乏症的轻度,暂时性体征和症状。
 
细胞色素P450氧化还原酶也需要产生胆固醇。这种物质在出生前后都有许多基本功能,包括在类固醇激素的产生以及骨骼的形成和生长中的作用。POR基因中的突变可破坏胆固醇的产生,这可能以严重的细胞色素P450氧化还原酶缺乏症损害正常骨形成。研究表明,称为维甲酸的分子在严重病例中发现的骨骼异常中也起作用。视黄酸的分解需要细胞色素P450氧化还原酶。如果细胞色素P450氧化还原酶的缺乏阻止了视黄酸分解,那么所产生的过量分子会刺激骨骼的异常生长和融合。
 
在这种疾病的严重形式中发现的骨骼异常也可能是由另一个基因FGFR2的突变引起的。一些研究人员使用名称Antley-Bixler综合征来描述这些特征,无论它们是由POR基因突变还是FGFR2基因突变引起的。对于由POR基因突变引起的病例,其他人使用具有生殖器异常和类固醇生成紊乱的名字Antley-Bixler综合征,而对于由FGFR2基因突变引起的病例则保留Antley-Bixler综合征名字。
 
继承模式:这种情况被继承了一个常染色体隐性,这意味着每个细胞中该基因的两个副本都有突变。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每个都携带一个拷贝的突变基因,但通常不显示该病的体征和症状。
 
FGFR2基因:成纤维细胞生长因子受体2的FGFR2基因提供了用于制备称为成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)蛋白的指令。成纤维细胞生长因子受体是相关蛋白,涉及重要过程,例如细胞生长和分裂(增殖),细胞成熟(分化),血管形成(血管生成),伤口愈合和胚胎发育。
 
FGFR2蛋白横跨细胞周围的外膜,因此该蛋白的一端保留在细胞内,另一端从细胞的外表面突出。这种定位允许FGFR2蛋白与细胞外的特定生长因子相互作用,并接收有助于细胞对其环境做出反应的信号。当生长因子附着在FGFR2蛋白上时,受体触发细胞内的一系列化学反应,指示细胞进行某些改变,例如成熟以发挥特殊功能。
 
FGFR2蛋白在骨骼生长中起着重要作用,尤其是在出生前的发育过程中(胚胎发育)。例如,这种蛋白质发信号通知正在发育的胚胎中的某些未成熟细胞变成骨细胞,并形成头,手,脚和其他组织。
 
FGFR2蛋白有几种稍有不同的版本。这些同工型的特定模式存在于人体组织中,并且这些模式可能在整个生长和发育过程中发生变化。

此条件的其他名称:
  • Antley-Bixler综合征
  • 类固醇生成紊乱的Antley-Bixler综合征样表型
  • Antley-Bixler综合征伴类固醇生成异常
  • 17-羟化酶和21-羟化酶合并部分缺乏
  • 由于明显的p450c17和p450c21联合缺乏引起的先天性肾上腺增生
  • POR缺乏
  • 波德
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