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最常见的妇科恶性肿瘤之宫颈癌(子宫颈癌)以病原因与筛查

2019-09-05 11:02DNA基因检测 人已围观

简介宫颈癌,也是最常见的妇科恶性肿瘤,是危害女性健康与生命的主要疾病。原位癌高发年龄为30~35岁,浸润癌为45~55岁,近年来其发病有年轻化的趋势。发病原因目前尚不清楚,早婚、...


关键词:人乳头瘤病毒感染 ; 宫颈癌;宫颈刮片  ; HPV检测 ; 宫颈癌;生殖道感染 ; 宫颈癌筛查;子宫颈癌基因检测

宫颈癌:

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率在女性恶性肿瘤中居第二位。近10年来人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌发生的关系得到了广泛的认可。其归因危险性达90%以上。高危型HPV持续反复感染是宫颈癌发生的危险因素。随着人们对宫颈癌的关注及重视,越来越多的人意识到宫颈癌早期筛查的重要性。许多地方将宫颈癌筛查列为常规妇科检查的一部分,加大妇女健康普查,明显降低宫颈癌的死亡率。但是近年来,宫颈癌发病率仍在不断上升,发病年龄也趋向年轻化。

宫颈癌,也是常见的妇科恶性肿瘤,是危害女性健康与生命的主要疾病。原位癌高发年龄为30~35岁,浸润癌为45~55岁,近年来其发病有年轻化的趋势。发病原因目前尚不清楚,早婚、早育、多产及性生活紊乱的女性有较高的患病率。

宫颈癌症状表现:早期子宫颈癌常无明显症状和体征,子宫颈可表现光滑或难以与子宫颈柱状上皮异位区分。颈管型患者因子宫颈外观正常容易被漏诊或误诊。随病变发展,可出现以下表现:

症状
  1.  阴道流血:早期多为接触性出血;中晚期为不规则阴道流血。出血量根据病灶大小、侵及间质内血管情况而不同,若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量增多;老年患者常为绝经后不规则阴道流血。一般外生型较早出现阴道出血症状,出血量多;内生型较晚出现该症状。
  2.   阴道排液:多数患者有阴道排液,液体为白色或血性,可稀薄如水或呈米汤状,或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死加上感染,可有大量米汤样或脓性恶臭白带。晚期症状:根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状。如尿频、尿急、便秘、下肢肿痛等;癌肿压迫或累及输尿管时,可引起输尿管梗阻、肾积水及尿毒症状;晚期可有贫血、恶病质等全身衰竭症状。
 体征
       原位癌及微小浸润癌可无明显肉眼病灶,宫颈光滑或仅为柱状上皮异位。随病情发展可出现不同体征。外生型宫颈癌可见息肉状、菜花状赘生物,常伴感染,肿瘤质脆易出血;内生型宫颈癌表现为宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大,晚期癌组织坏死脱落,形成溃疡或空洞伴恶臭。阴道壁受累时,可见赘生物生长于阴道壁或阴道壁变硬;宫旁组织受累时,双合诊、三合诊检查可扪及宫颈旁组织增厚、结节状、质硬或形成冰冻状盆腔。
 
 发病原因:病因可能与以下因素相关:
  • 病毒感染:高危型HPV持续感染是子宫颈癌的主要危险因素。90%以上的子宫颈癌伴有高危型HPV感染。 
  • 性行为及分娩次数:多个性伴侣、初次性生活小于16岁、初产年龄小、多孕多产等与子宫颈癌的发生密切相关。
  • 其他生物学因素:沙眼衣原体、单纯疱疹病毒II型、滴虫等病原体的感染在高危HPV感染导致子宫颈癌的发病过程中有协同作用。
  • 其他行为因素:吸烟作为HPV感染的协同因素可以增加子宫颈癌的患病风险。另外,营养不良、卫生条件差也可影响疾病的发生
 宫颈癌筛查:
21~29岁的女性:筛查从21岁开始,每3年进行一次常规或液基巴氏试验筛查。30~65岁的女性:每5年一次HPV检测加巴氏试验作为筛查(首选),或每3年进行一次巴氏试验(可接受)。>65岁的女性:如果近10年内巴氏试验连续≥3次阴性,或HPV检测连续≥2次阴性,近一次检测发生在近5年内,应停止宫颈癌筛查。已接受过全子宫切除术的女性:不需要接受宫颈癌筛查。



癌症是一类难以预防的疾病,中晚期癌症治愈的可能性又很小,而早期癌症的治愈率可达65%以上,有些肿瘤可达90%以上,因此,战胜癌症的关键是早期发现癌症。由于癌症早期常无特殊症状,甚至毫无症状,故癌症的早期发现、早期诊断主要是通过定期健康体检和人群筛查完成。目前筛查癌症的方法主要是通过化验血肿瘤指标及B超、CT、MRI、PET-CT等检查,但这些方法的敏感性和特异性均不高,发现有异常时往往已是中晚期。   
 
 研究表明,癌症是环境因素与细胞遗传物质相互作用的结果,是多因素、多阶段与多基因作用的结果,是基因突变累积的结果,因此癌症是基因病。在人类众多的基因中,原癌基因和抑癌基因与癌症的发生发展密切相关。原癌基因和或抑癌基因的突变可引起细胞癌变。癌症在形成实性肿块以前,与癌症相关的基因突变的过程已经发生,而且这个过程可能已长达十余年、甚至更长时间。在这期间,癌细胞还没有形成明显的肿块,但已有微量肿瘤DNA释放到循环血液中。通过高通量基因测序技术检测循环血液中这些基因的突变,可 以筛查早期或超早期癌症,评估放化疗的疗效,预测靶向药物的疗效,监测术后早期复发 等;对肿瘤组织进行基因突变检测,有助于了解肿瘤的产生、发展过程,判断肿瘤的类型和预后; 有助于预测原癌基因相关抗肿瘤药物的疗效。基因突变常表现为杂合突变、缺失或插入突变等,突变检测对测序的质量要求很高。通过应用基因分析仪进行突变分析, 可准确判断出杂合、缺失、插入突变等各种突变类型,结果准确客观。
 
  17种常见高发肿瘤,包括乳腺癌(breast cancer)、结肠癌(colorectalcancer)、子宫颈癌(endometrial cancer)、脑胶质瘤(glioma)、白血病(leukemia)、肺癌(lungcancer)、淋巴癌(lymphoma)、成神经管细胞瘤(medulloblastoma)、黑色素癌(melanoma)、间皮瘤(mesothelioma) 、多性骨髓瘤(multiple myeloma) 、卵巢癌(ovarian cancer)、胰腺癌(pancreatic cancer) 、真性红细胞增多(polycythemia vera) 、前列腺癌(prostatecancer) 、肾细胞癌(renal cell cancer)和恶性内瘤(sarcoma),其发病机制涉及与多种肿瘤发生共同相关的肿瘤易感基因群介导的分子改变,参与了肿瘤发生的早期分子事件。系统寻找和探讨它们在肿瘤发生发展过程中的遗传学变异,对阐明肿瘤早期发生机制及寻找肿瘤早期预警、早期诊断和早期治疗的分子靶标都具有重要的现实意义。

利用高通量分子测序技术平台,可同时开展多个肿瘤基因突变检测项目,如EGFR、K-RAS 、N-RAS、B-RAF、PI3K  、p53、p16、BRCA1、BRCA2等。 基因的突变检测应用:⑴ 了解肿瘤的发病机制;⑵ 预测原癌基因相关药物疗效;⑶了解肿瘤的恶性化程度,预测肿瘤发展;⑷ 细胞株稳定性筛选。 
 

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